양성자 펌프 억제제 : 약물, 특히

양성자 펌프 억제제 (그렇지 않으면 양성자 펌프 억제제, PPI)는 위 세포에 의한 염산의 생성을 감소시키는 약물 그룹입니다. 오늘날이 클래스의 5 명의 대표자가 널리 사용됩니다 : 오메프라졸, 판토 프라 졸,에 소메 프라 졸, 란소프라졸, 라베 프라 졸.

PPI의 작동 방식, 사용법에 대한 적응증 및 금기 사항, 기사에서 이러한 의약품의 가능한 부작용에 대해 배우게됩니다..

행동의 메커니즘, PPI의 영향

양성자 펌프 억제제는 초기에 전구 약물, 즉 치유 특성이 없다. 그러나 인간의 소화관에 들어가면 수소 양성자가 스스로 붙어서 활성 형태의 약물로 변합니다. 그런 다음 위의 정수리 세포의 효소에 결합하여 염산 생성을 방해합니다. 약 18 시간 후 (일부 경우 나중에)이 효소가 다시 합성되고 염산의 분비가 이전 부피로 회복됩니다..

PPI의 다른 대표자의 분자는 인간의 소화관에서 다른 속도로 활성화됩니다. 따라서 라베 프라 졸은 다른 것보다 빠르게 활성화되고 판토 프라 졸은 가장 긴 시간 동안 활성화됩니다 (위 pH 1.2에서 4.6 분 이내).

임의의 PPI의 평균 치료 용량을 복용하면 위 세포에 의한 염산 생성이 80 % 이상 (그룹의 일부 대표자조차 98 %) 억제되고이 수준을 18 시간 이상 유지.

양성자 펌프 억제제를 복용하는 일부 개인의 경우, 소위 "산의 밤 돌파"의 에피소드가 기록됩니다. 약 3 분 동안 지속되는 23:00 시간 후에 위 pH가 4 미만으로 감소합니다. 이 상태는 PPI를 복용하는 동안 발생할 수 있으며 위궤양 및 십이지장 궤양의 치유 속도에는 영향을 미치지 않지만 환자의 약물에 대한 민감성 부족이 나타날 수 있습니다.

주요 효과 (위산도 감소) 외에도 양성자 펌프 억제제는 소화성 궤양 치료에 사용되는 항생제의 효과를 높이고 H. pylori에 직접적인 영향을 미치며 운동 활동을 억제 하며이 미생물의 생존에 필요한 요소의 생성을 억제합니다.

신체에서 PPI는 어떻게 행동합니까?

양성자 펌프 억제제가 위의 산성 환경으로 직접 들어가면 조기 활성화되어 파괴됩니다. 이러한 약물의 주요 복용 형태는 위액의 영향에 저항하는 막으로 코팅 된 캡슐 인 이유입니다. 이러한 막은 소장에서 파괴되어 약물의 원하는 효과를 보장합니다.

양성자 펌프 억제제의 다른 대표자의 신체에서의 행동의 비교 특성은 표 형태로 제시됩니다.

인덱스라베 프라 졸판토 프라 졸오메프라졸란소프라졸에 소메 프라 졸
생체 이용률 (소화성)52 %, 음식 및 투여 시간에 의존하지 않음.77 %처음 사용시 35 %, 이후 사용시 최대 60 %.식사 후 80 % 이상-50 %.40 mg의 첫 번째 용량 후 64 %, 후속 용량에서 최대 89 %. 20mg의 복용량을 복용하면 생체 이용률이 50 ~ 68 % 미만입니다..
혈액의 최대 농도2-5 시간 후 (평균 3.5 시간).2-4 시간 후.0.5-1 시간 후.1.5-2.2 시간 후 아침에는 저녁보다 빠르게 도달합니다..투여 후 1-1.5 시간.
반감기 제거간부전 환자 최대 12.3 시간 0.7-1.5 시간.0.9-1.9 시간30 ~ 90 분.노인에서 1.5 시간-1.9-2.9 시간, 간부전 환자-3.2-7.2 시간1.3 시간
인출 방법주로 소변.소변으로 82 %, 담즙으로 나머지.신장에 의해 80 %, 나머지는 내장을 통해.담즙이있는 2/3, 소변이있는 1/3.신장을 통해 최대 80 %-내장을 통해 20 %.

사용에 대한 징후와 금기 사항

  • 급성기에 위와 십이지장의 소화성 궤양, 특히 H2 히스타민 차단제 요법에 내성이있는 궤양;
  • 소화성 궤양에 대한지지 요법 (재발 방지);
  • NSAID 관련 궤양;
  • 졸 링거-엘리슨 증후군;
  • GERD;
  • 기능성 소화 불량.

이 약의 사용에 대한 금기 사항은 환자의 구성 요소와 어린이 연령에 대한 민감도가 최대 14 세까지 증가한 것입니다. 임산부에서 PPI는 엄격한 적응증 (태아에 영향을 미치는 범주-B)에 따라 사용되며, 간호 어머니가 치료 기간 동안 모유 수유를 중단하는 것이 좋습니다.

부작용

양성자 펌프 억제제 요법을받는 일부 환자는 원치 않는 효과가 나타나는 것으로보고합니다. 짧은 치료 과정으로 다음을 경험할 수 있습니다.

  • 신경계에서 : 두통, 현기증, 피로 증가 (100 명 중 1-3 명의 환자);
  • 대변 ​​장애 (2 %-설사, 환자의 1 %-변비);
  • 피부 발진, 기관지 경련 및 기타 알레르기 반응-사례의 1 % 미만;
  • 청각 및 시각 장애 (오메프라졸 주입과 함께 매우 드문 경우).

오메프라졸을 고용량 (예 : 졸 링거-엘리슨 증후군)으로 장기간 치료하면 환자의 혈액에서 가스트린 수준이 증가하고 내분비 세포의 증식 (고 형성)이 발생할 수 있습니다. 이 두 가지 조건은 되돌릴 수 있습니다. PPI를 취소 한 후 모든 것이 정상화됩니다..

이 약물 그룹을 다량으로도 장기간 사용하면 소화관의 종양 병리가 발생할 위험이 없습니다. 양성자 펌프 억제제는 안전하고 일반적으로 환자가 잘 견딜 수 있습니다..

상호 작용

PPI는 위의 pH를 증가시켜 항진균제 케토코나졸의 흡수를 손상시키고 반대로 심장 디곡신 글리코 시드의 흡수를 향상시킵니다. 즉, IPP와 동시에 적용하면 첫 번째 효과가 어느 정도 감소하고 두 번째 효과는 더 효과적입니다..

대표자

위에서 언급했듯이 오늘날 전문가들은 IPP 클래스의 대표 5 명을 실습에 사용합니다. 그러나 이들은 5 가지 활성 물질이며 각각 5 가지 이상의 다른 상표명이 있습니다 (다른 제약 회사에서 생산).

  • 오메프라졸은 "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozole", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak"등의 이름으로 찾을 수 있습니다..
  • Lansoprazole의 상표명은“Lantsid”,“Lansap”,“Acrylans”,“Lansofed”,“Epicurus”등입니다..
  • Rabeprazole은 "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta"등으로도 알려져 있습니다..
  • 판토 프라 졸은 "Nolpaza", "Controls", "Puloref", "Ultra", "Panum"등의 이름 뒤에 숨어있을 수 있습니다..
  • Esomeprazole의 상표명은 Nexium, Emanera, Neo-Zext 등입니다..

동일한 의약품의 가격은 제약 회사마다 크게 다를 수 있지만, 이것이 더 저렴한 PPI가 효과가 없다는 것을 의미하지는 않습니다. 당신에게 하나 또는 다른 양성자 펌프 억제제를 처방하는 의사는 아마도 그의 선택을 정당화 할 수 있습니다 (아마도 이미이 약을 발견했으며 그것이 매우 효과적이라는 것을 확신합니다). 처방약이 약국에없는 경우, 대체 할 약의 이름을 즉시 확인할 수 있습니다..

결론

양성자 펌프 억제제는 주요 효과가 염산 생성 억제, 즉 위액의 산도 감소 인 약물입니다. 이 약물은 원칙적으로 짧은 코스에서 사용되지만 일부 질병 (예 : Zollinger-Ellison 증후군)의 경우 환자는 2 년 이상 오래 복용해야합니다. 그것들은 효과적이고 안전하며 대다수의 환자들에게 잘 견딜 수 있습니다..

채널 1, Elena Malysheva의“Live Healthy”프로그램은“양성자 펌프 억제제 : 의사에게 물어볼 사항”에 관한 문제 :

양성자 펌프 억제제에 의한 연장 된 산 억제의 함정

이 검토는 양성자 펌프 억제제의 예상되는 새로운 예상치 못한 효과와 흡수 / 대사 수준에서 가장 중요한 약물 상호 작용에 대한 최신 공개 데이터를 요약합니다..

이 검토는 양성자 펌프 억제제의 잠재적 예상 및 새로운 예상치 못한 부작용 및 가장 중요한 흡수 / 대사 약물-약물 상호 작용에 관한 최근 문헌을 요약합니다..

산 의존성 질병은 종종 평생 산 억제 요법을 필요로하는 큰 고통의 그룹을 나타냅니다. 병인, 예측 된 효능 및 안전성의 관점에서, "양성자 펌프 또는 펌프 억제제"(PPI) 라 불리는 약물의 종류는 위식도 역류 질환, 상복부 통증 증후군, NSAID 위 병증의 예방, 졸 링거-엘리슨 증후군의 치료에 대한 합리적인 선택이다. 해부학 적 치료 화학 국제 약물 분류 시스템 (ATX)에서이 약물 그룹은 코드 A02BC를 가지며 섹션 A02B "위식도 역류 치료 용 약물 및 약물"에 포함되어 있습니다 [1]. 러시아에서는 오메프라졸, 란소프라졸, 판토 프라 졸, 라베 프라 졸 및에 소메 프라 졸의 5 가지 약물이 등록되었습니다 [2].

IPP는 가장 일반적으로 처방되는 약물 중 하나입니다. 따라서 2009 년 미국의 약 2 천 2 백만 명이 STI를 선택했습니다. 대부분의 환자들은 180 일 이상 PPI로 치료 받았다 [3]. 임상 연구 결과에 따르면 내약성이 우수합니다. 실험의 틀에서 광범위한 치료 범위의 PPI가 입증되었습니다. 따라서, 오메프라졸의 단일 경구 용량은 400 mg까지 심각한 증상을 유발하지 않았다. 성인에서 560mg의 오메프라졸을 복용하면 중간 정도의 중독이 관찰되었습니다. 80mg의 용량으로 esomeprazole을 1 회 경구 투여해도 아무런 증상이 나타나지 않았습니다. 280 mg으로 용량을 증가 시키면 위장관의 일반적인 약점 및 증상이 동반되었다. 의도적으로 복용 한 라베 프라 졸의 최대 일일 복용량은 치료가 필요하지 않은 부작용을 최소화하면서 160mg이었습니다 [2].

다른 의약품과 마찬가지로 PPI에도 부작용이 없습니다. 부작용은 사용 지침서에서 권장하는 용량으로 약물을 사용하는 것과 관련하여 발생하는 신체의 반응입니다 [4]. 임상 시험 동안, 경증 또는 중등도의 비특이적 부작용이 기록되었다. 가장 자주 (≥ 1/100에서

N.V. Zakharova, 의학 박사, 교수

GBOU VPO SZGMU입니다. I.I. Mechnikov 러시아 보건부, 상트 페테르부르크

양성자 펌프 억제제를 사용한 장기 치료의 안전성에 대한 현재 견해

산-의존성 질병 (KZZ)은 광범위한 보급과 꾸준한 성장 경향, 복잡한 다단계 장기 산 억제 요법을 처방 할 필요성으로 인해 공중 보건에 긴급한 문제입니다..

현재 KZZ는 소화 시스템의 질병의 성인 순환 구조에서 주요한 역할을합니다. KZZ는 매우 다른 연령대에서 발생할 수 있습니다. 위식도 역류 질환 (GERD), 식도 점막 침식으로 인한 역류성 식도염과 같은 심한 상태는 성인과 노인 환자뿐만 아니라 생년월일의 어린이에서도 발견됩니다..

현재 KZZ는 장기 치료가 필요하고 병용 치료를 처방 할 가능성을 증가시키는 만성 다 인성 병리학 적 과정을 의미합니다. KZZ의 치료를 위해 위장에 산의 형성을 막거나 중화에 기여하는 수단.

제약 시장에서 양성자 펌프 억제제 (PPI)의 출현으로 KZZ 치료에 혁신적인 돌파구가 마련되었습니다. 실제로, PPI는 가장 일반적으로 처방되는 약물 중 하나입니다. 현재 PPI는 약물로 표시됩니다 : Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. 후자는 러시아 영토에서 사용할 수있는 권한이 없습니다. 다양한 발달 단계 및 임상 시험 단계에서 여러 PPI가 있습니다. 가장 유명한 것은 Tenatoprazole과 Ilaprazole이며, 후자는 이미 중국과 한국에서 사용됩니다..

KZZ의 치료에서 의사는 위의 산 생성을 줄이는 임무에 직면 해 있습니다.이 병리학 적 과정의 병인에 주요 연결 고리입니다. GERD의 치료에서, Zollinger-Ellison 증후군은 연장되고 종종 평생 산 억제가 필요합니다.

물론, PPI의 긍정적 인 효과는 부인할 수 없으며,이 그룹의 약물은 CVD 치료의 기본 도구로 간주 될 수 있으며, 박멸 요법의 필수 구성 요소이며, NSAIDs-위 병증 (비 스테로이드 항염증제 사용과 관련된 위장 병변)을 치료하는 데 사용됩니다. IPP의 사용 범위와 관리 기간은 안전성에 대한 의문을 제기합니다. PPI의 장기 치료는 많은 바람직하지 않은 영향을 유발할 수 있으며,이 분석은 검토 기사에서 검토됩니다..

마그네슘 결핍

현재, PPI의 연장 된 치료가 저 마그네슘 혈증의 발병을 유발할 수 있다는 가설이 고려된다. 2006 년에 2 건의 사례가 처음으로 설명되었습니다. 저 마그네슘 혈증의 상태는 오메프라졸 20mg을 1 년 이상 사용하여 발생했습니다. 흥미롭게도, 혈청 및 소변 내 마그네슘 수준은 약물 중단 후 빠르게 정상으로 돌아 왔습니다. 이 관찰을 발표 한 후, PPI와 마그네슘 결핍의 관계에 관한 많은 연구가있었습니다. 저 마그네슘 혈증 발생 기전은 현재 명확하지 않다. 5 mmol / l 미만의 소변에서 마그네슘 수준이 감소하면 증상이 나타납니다 : tetany, 부정맥, 경련.

미국에서는이 주제에 대한 대규모 연구가 수행되었습니다. 11,490 명의 ​​환자들이 다양한 이유로 중환자 실 치료를 위해 입원했다. 그중 3286 명의 환자가 다양한 적응증을 위해 PPI와 함께 이뇨제를 복용했습니다. 이 사실은 저 마그네슘 혈증의 위험을 1.54 배 크게 증가 시켰습니다. 이뇨제를 복용하지 않은 사람들에서 마그네슘 수치는 기준 값과 일치했습니다..

2014 년 9 월, 다양한 적응증을 위해 PPI를 복용하는 노인 그룹 429 명을 포함하여 또 다른 대규모 연구 결과가 발표되었습니다. 이 연구의 결과는 PPI 치료와 저 마그네슘 혈증 사이의 연관성이 없다는 것을 발견했습니다.

고지혈증 및 종양 발생 위험

PPI의 연장 된 사용과 관련된 또 다른 예상되는 바람직하지 않은 효과는 위 가스 점막의 G 세포의 반응으로 인해 배지의 pH를 증가시키는 고 가스트린 혈증이다. 반응의 특성은 산 형성 조절의 피드백 메커니즘에있다. pH가 높을수록 분비 된 가스트린이 많으며, 이는이어서 정수리 및 장 세포종 세포에 작용합니다. 그렇다면 고 위염의 효과는 무엇입니까??

설치류에 대한 실험은 PPI의 장기간 섭취 및 ECL 세포로부터 카르시 노이드 종양이 발생할 가능성으로 인해 가스트린 수준의 상당한 증가를 보여 주었다. 또한, ECL 세포의 과형성은 PPI의 용량 및 동물의 성별에 의존 하였다. 2012 년에 GERD 치료를 위해 12-13 세 PPI를 복용 한 2 명의 환자가 설명되었습니다. 추가 연구에서, 위장에 국한된 고도로 분화 된 신경 내분비 종양이 발견되었습니다. 위축성 위염의 징후는 없었지만, 장구균-유사 가스트린-생성 세포의 증식이 관찰되었다. 종양의 내시경 제거 및 PPI의 취소 후, 종양은 퇴행하였고, 위 트린 지수는 1 주일 이내에 정상으로 돌아왔다. 치료 중단 후.

총 785 명의 환자를 포함한 대규모 메타 분석 결과 발표 된 결과, GERD 환자에서 완화를 유지하기 위해 PPI를 장기간 사용하면 위 점막의 위축성 변화 빈도가 증가하고 장내 피질 유사 세포의 증식은 최소 3 회 증가하지 않습니다 무작위 임상 시험의 결과에 따른 x 년의 연속 치료. LOTUS의 대규모 5 년간의 연구에서도 비슷한 결과가 나왔는데, 이는 5 년 동안 esomeprazole을 사용한 GERD 환자의 치료에서 장점막 유사 세포의 일부 증식에도 불구하고 이형성증 및 위 점막의 형성이 동반되지 않는 것으로 나타났습니다..

가스트린은 위, 결장 점막, 췌장의 특정 유형의 상피 세포의 성장을 자극합니다. 이와 관련하여, 2012 년 PPI의 장기간 사용으로 인한 결장 직장암 발병 가능성을 연구하기 위해 737 개 논문 및 5 건의 연구를 포함하여 대규모 메타 분석이 수행되었으며, PPI 약물의 장기 치료와 결장 직장암 발생 사이에는 관련성이 부족했습니다..

비타민 B12 결핍

PPI 약물로의 장기 치료 및 비타민 B12 결핍의 발달에 대한 연구는 훨씬 더 상반되는 결과를 낳았습니다. 음식과 함께 제공되는 대부분의 비타민 B12는 단백질과 관련이있는 것으로 알려져 있습니다. 위장에서 산과 펩신의 작용으로 타액의 트랜스 단백질, I 및 III, 그리고 본질적인 성 인자에 방출되고 결합합니다. 또한,이 복합체는 말단 회장에 도달하여 흡수된다. 위의 pH가 상승하면 펩시노겐의 펩신으로의 전환이 손상되어 비타민 B | 2의 흡수가 상당히 복잡해지고이 물질의 흡수 장애 및 결과적으로 빈혈로 이어질 수 있습니다.

2010 년에는 60-80 세의 PPI를 오랫동안 사용했던 34 명의 환자를 대상으로 한 연구가 수행되었습니다. 저자는 PPI를 오랫동안 복용하는 사람들이 B12 결핍 상태가 발생할 위험이 상당히 높다는 결론에 도달했습니다. 이 결론은 B12가 결핍 된 빈혈이있는 25,956 명의 환자에 대한 최근에 발표 된 비교 회고 연구에 의해 확인되었습니다. 이 연구 결과에 따르면 2 년 이상 PPI 요법이 B12 결핍을 확실하게 초래한다는 것이 밝혀졌습니다.

급성 삽입 질 옥

PPI의 장기간 사용은 급성 간질 신염 (SPE)의 발병을 유발할 수 있다고 가정합니다. 뉴질랜드 이상 반응 모니터링 센터는 3 년 만에 15 건의 사례를보고했으며 모든 종류의 약물에서 급성 간질 성 신염의 가장 흔한 원인을 PPI라고 불렀습니다..

이 병리의 메커니즘은 완전히 명확하지 않습니다. SPE는 체액 성 및 세포 성 과민성 반응에 의해 유발되어 간질 및 신장 세뇨관의 염증을 유발하는 것으로 여겨진다. PPI에 의해 유도 된 SPI 환자에서 신장의 형태 학적 연구에 대한 분석 결과, 저자들은 신장 세뇨관에 대한 인터루킨 -17 및 CD4 세포의 영향이이 염증에서 주요한 역할을하며 PPI와 관련된 급성 간질 신염은 이전에 생각했던 것만 큼 무해하지 않다고 결론지었습니다 : 환자의 40 %가 혈청 크레아티닌이 돌이킬 수 없을 정도로 증가하여 신장의 기본 기능을 심각하게 위반 함을 나타냅니다..

골다공증과 골절 위험 증가

처음에는 IPP가 이온 펌프와 산-의존성 뼈 조직 효소에 독립적으로 영향을 미쳐 뼈 재 형성을 유발한다는 가설이있었습니다. XX 세기 말에. 무 염증은 칼슘 흡수를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 미네랄은 불용성 염의 형태로 몸에 들어가며 이온화 된 형태를 방출하려면 산성 환경이 필요합니다. IPP는 위 내강의 산도를 현저히 감소 시키므로이 과정에 영향을 줄 수 있습니다. 여러 연구에서이를 확인할 수 있지만 문제가 완전히 해결 된 것으로 간주 할 수는 없습니다..

2015 년 호주 노인 여성의 PPI 사용으로 인한 골다공증 위험에 대해 전향 적 코호트 연구가 수행되었습니다. 4432 명의 여성을 검사했으며 그 중 2328 명은 다양한 적응증에 PPI를 사용했습니다. 골다공증 합병증의 발생 결과를 분석 한 결과 Rabeprazole의 사용 배경에서 각각 1.51 배, Esomeprazole이 1.48 배 증가한 것으로 나타났습니다..

장기 PPI 치료 중 남녀의 고관절 골절 위험이 높음을 확인하고 또 다른 연구를 통해 노인 환자가 PPI를 처방하기 전에 위험-이익 비율을 신중하게 평가해야한다고 제안합니다. 45 세 이상의 6774 명의 남성에 대한 또 다른 연구에서도 고관절 골절 위험이 증가한 것으로 나타 났으며, 이는 PPI 치료 기간과 직접 관련이 있습니다..

동시에, 장기 PPI 요법으로 골다공증이 발생할 가능성에 대한 캐나다 다기관 인구 연구 결과가 최근에 알려졌습니다. 척추의 대퇴골, 고관절 및 허리 (L1-L4) 부분의 뼈 조직의 미네랄 밀도는 PPI를받은 후 5 년 및 10 년 후에 환자의 초기 상태에서 평가되었다. 연구 결과에 따르면 IPP의 사용은 뼈 조직 변화의 진행으로 이어지지 않았다고 결론지었습니다..

장 자란 증후군

위장관 (GIT)에는 50 만 종 이상의 박테리아가 살고 있으며 GIT의 다른 부분에는 여러 종류의 미생물이 살고 있습니다. 건강한 사람들의 30 %에서 공장은 일반적으로 무균 상태이며 나머지는 인구 밀도가 낮으며 결장에 가까워 질수록 증가합니다. 원위 회장에서만 장내 세균, 연쇄상 구균, 박테리아 혐기성 등이 발견됩니다...

건강한 사람의 경우 정상적인 미생물 총은 염산을 포함한 여러 요인에 의해 지원됩니다. 저산소증 및 무 염증 상태에서 생산이 방해를 받으면 과다 세균성 성장 증후군 (SIBR)이 형성 될 수 있는데, 이는 대변 또는 인두 미생물 총으로 소장의 식민지 증가와 만성 설사 및 흡수 장애, 주로 지방 및 비타민 B12.

주목할만한 것은 1166 명의 환자가 참여한 뉴 잉글랜드에서 실시 된 2 개의 코호트 연구입니다. C. difficile- 관련 대장염의 재발 위험 증가에 대한 PPI 효과의 인과 관계를 확인 하였다. 첫 번째 연구에서, C. 디피 실레 감염에 대한 치료 동안 PPI의 사용은 환자의 42 %에서 더 높은 재발 위험과 관련이 있었다. 두 번째 연구는 PPI를 복용하는 입원 환자에서 용량 / 응답 효과가 증가하고 위산 생성이 감소함에 따라 병원 내 C. 디피 실리 감염의 위험이 증가 함을 보여주었습니다. C. 디피 실레 감염이 발생할 위험이 가장 높은 것은 위 출혈 예방을위한 PPI의 정맥 내 투여 배경에 대해 중환자 실의 중환자에서 관찰되었습니다..

450 명의 환자에 대한 연구를 설명하는 또 다른 연구가 발표되었습니다. 그들 모두는 평균 36 개월 동안 PPI 약물 치료를 받았다. 이 연구는 PPI 섭취 기간과 SIBR 발병 위험 사이의 관계를 발견했습니다. 13 개월 동안 PPI를 복용 한 사람들. 1 년 미만 동안 PPI를 복용 한 사람들과는 달리 SIBR을 3 배 더 자주 획득했습니다..

최근의 연구에 따르면 PPI 치료를받는 환자에서 살모넬라증이 발생할 위험이 높으며 이는 약물 철수 후 30 일이 줄었습니다. 장기 PPI 요법을받는 환자에서 장의 미생물 오염 위험이 높다는 설명 중 하나는 소장의 운동 활동이 감소하는 것일 수 있으며, 특히 PPI를 복용하는 환자, 특히 인도 메타 신과 병용 한 환자에서 설명합니다. PPI 요법과 관련된 SIBR은 성인뿐만 아니라 어린이에서도 발견됩니다. 이 연구는 3 개월 동안 PPI 치료를받는 40 명의 어린이 중 22.5 %의 SIBRU의 존재를 밝혀 냈습니다. SIBR은 복통 산통과 팽만감의 형태로 나타납니다.

그러나 모든 연구에서 PPI를 복용하는 환자에서 SIBR이 발생할 위험이 높은 것은 아닙니다. 입원 환자를 대상으로 한 연구에서 일반적으로 C. difficile 감염의 발병 위험은 최소 수준이며, Negroid 인종, 노년기 환자 및 병행 병리가 심한 사람에서만 가능합니다. PPI 요법의 안전성에 관한 유사한 결과는 최근 일본 연구자들에 의해 락툴 로스를 이용한 수소 테스트에 근거하여 일본 환자에서 PPI로 치료하는 동안 SIBR이 발생할 확률이 매우 낮다는 연구 결과를 얻었습니다..

심혈관 위험

최근에, 장기 PPI 요법과 심혈관 재앙 발생 위험 증가 사이의 가능한 연관성이 논의되었다. 최근의 연구에 따르면 PPI 요법은 심근 경색의 독립적 인 위험 인자 인 것으로 나타났습니다. PPI 복용 120 일 후에 위험이 1.58 배 증가했습니다. 심근 경색 발병 위험이 H2- 히스타민 차단제, 벤조디아제핀과 같은 다른 약물 처방 위험과 비슷한 다른 연구에서도 비슷한 결과를 얻었습니다..

관상 동맥 스텐트 및 이중 항 혈전 치료를받는 환자에서 PPI의 장기간 치료 위험에 대한 연구에 따르면 심전도에 대한 ST 세그먼트의 증가, 항 혈전 치료 이외에 PPI를받은 사람들의 협심증 발작과 같은 부작용이 더 빈번하게 나타납니다. 항 혈전 제로 만 치료받는 사람과 비교할 때,이 범주의 환자를 관리 할 때이 점을 고려해야합니다.

간경변 환자의 위험 증가

최근 간경화 환자에서 PPI로 치료할 수있는 위험에 관한 간행물이 게재되었습니다. 간경변으로 PPI를 장기간 치료하는 것은 사망하는 환자에게 독립적 인 위험 요인 중 하나입니다. 그러나 PPI의 영향에 대한 정확한 이유는 알 수 없었습니다..

대규모 환자군 (1965 년)에 대한 최근 연구에서 간경변으로 인한 복수 환자의 자발성 세균성 복막염 위험이 증가한 것으로 나타 났으며,이 연구는 2005 년 1 월부터 2009 년 12 월까지 지속되었습니다. 후 향적 사례 연구에서 유사한 결과가 캐나다 연구자들에 의해 얻어졌습니다. 2004 년 6 월부터 2010 년 6 월까지..

최근의 또 다른 연구는 PPI와 베타 차단제를 처방하는 동안 간경변 환자에서 세균 복막염의 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.이 범주의 환자를 치료할 때 고려해야하는 PPI 및 베타 차단제..

결론

오늘날 IPP는 항 분비 약물 중에서 가장 중요한 위치를 차지하고 있으며 많은 부작용에도 불구하고 높은 안전성과 충분한 효능을 가지고 있으며, 이는 대규모 연구에서 입증되었습니다. PPI는 일반적으로 내약성이 좋으며 부작용은 극히 드 rare니다. PPI 사용으로 인한 장기적인 바람직하지 않은 영향의 문제는 추가적인 과학적 연구가 필요합니다..

확인 된 부작용의 위험을 줄이려면 특정 예방 조치가 필요합니다..

  1. 비타민과 미네랄의 결핍을 예방하려면 혈액 내 농도를 정기적으로 모니터링해야합니다. 결핍이있는 경우 비타민, 마그네슘, 철, 칼슘 제제를 처방하는 것이 좋습니다.
  2. 암을 예방하려면 위장관에서 신 생물의 징후를 확인하기 위해 주기적 내시경 검사를 수행해야합니다..
  3. SIBR을 감지하고 예방하기 위해 소장, 호흡기 검사 내용에 대한 미생물 학적 연구를 수행하는 것이 좋습니다.
  4. 개별 PPI 불내증의 경우 대체 약물을 처방 할 수 있습니다 : H2- 수용체 차단제, M-cholinomimetics.
  5. PPI는 특히 간경변이 있거나 심혈관 재앙의 위험이 높은 환자에서 적절한 임상 적응증이있는 경우에만 처방해야합니다..
  6. PPI 치료의 불리한 징후가 이미 초기 단계에 나타날 수 있다는 사실을 감안할 때, 가장 낮은 유효 투여 량을 지정하면 치료는 가능한 한 짧아야합니다. 합병증이없는 GERD 환자에서 증상이 좋으면 약물을 "주문에 따라"복용 할 수 있습니다.

양성자 펌프 억제제-산 의존성 질환 치료에 선택되는 약물

삼소노프 A.A..
모스크바 주립 의과 대학

소화관의 산 의존성 병리에 대한 현대적 견해가 제시됩니다 : 소화성 궤양, 비 스테로이드 항염증제 (NSAID 위염), 기능성 소화 불량, 위식도 역류 질환 (GERD)을 복용하는 동안 위염. 병리학 적 산 인자는 소화성 궤양 질환과의 관련성을 잃지 않으며, GERD의 발병 기전, NSAID 위장병 중 위 점막의 침식성 궤양 성 변화 및 기능성 소화 불량의 임상 증상의 주요 요인임을 강조합니다. 주요 양성자 펌프 억제제가 고려되고, 약물의 특성이 주어지며, 다양한 산 의존성 질환에 사용하기위한 적응증 및 권장 사항이 제공됩니다.

식도, 위 및 십이지장 (십이지장)의 점막에 대한 염산 및 펩신의 병리학 적 효과와 관련된 상부 소화관의 질병을 산 의존적이라고합니다. 여기에는 주로 위와 십이지장의 소화성 궤양 (UB), 위식도 역류 질환 (GERD)이 포함됩니다. 외국 및 국내 통계 연구 자료에 따르면, 유럽 국가의 거의 10 번째 거주자 인 미국 또는 러시아는 YB로 고통 받고 있으며 성인 인구의 GERD 유병률은 약 40 %입니다 [1,2].

위장관의 주요 산-의존성 질환의 병인 생성

YAB는 다 인성 기원의 질환이지만, 현재는 병인, 특히 십이지장 형태에서 감염 원인 Helicobacter pybri (H. pylori)가 가장 중요하다. 여러 국가에서 얻은 역학 데이터에 따르면 십이지장에 국한된 궤양의 거의 100 %와 위 국소성 궤양의 80 % 이상이 H. pylori의 지속성과 관련이 있습니다 [3]. 오늘날 H. pylori는 궤양뿐만 아니라 만성 위염 (B 형), 십이지장 염 (위장염), MALT 림프종 (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue) 및 위암에서 가장 중요한 병인 유전 학적 요인으로 여겨지고 있습니다..

Aruin L.I.에 따르면 [4], 십이지장 (소화성 궤양, 십이지장 염) 또는 위 (fundus 위염, 암)에 손상을 유발하는 Helicobacter pylori 감염의 주요 요인은 위의 염산 (Hcl)의 분비 수준을 결정하는 것을 포함하여 거대 유기체의 유전 적 특성입니다..

또한, H. pylori는 근위 십이지장의 점막에 의한 중탄산염의 분비를 억제하여 십이지장 내강에서 산성 성분의 중화를 감소시켜 십이지장 점막의 소화 손상 및 위 대사의 유병률을 더욱 향상시킵니다. 십이지장에서 위의 전이의 H. pylori 섹션의 식민지는 점막 손상 및 염증을 유발하며, 궤양은 산 소화 효과와 관련하여 점막의 보호 특성이 약화되어 발생합니다..

최근에, 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID), NSAIDs- 위증을 복용하는 동안 발생하는 위 및 십이지장의 침식성 및 궤양 성 병변의 유병률이 증가하고있다. 위 십이지장 궤양은 NSAID를 오랫동안 복용 한 환자의 20-25 %에서 발생하며 50 % 이상이 위 점막과 십이지장을 침식합니다. 위염 (졸린 저-엘리슨 증후군), 부갑상선 기능 항진증 및 당뇨병을 동반 한 증상 성 내분비 십이지장 궤양의 원인은 또한 Hcl의 과잉 생산입니다.

GERD는 식도로의 공격적인 (위 및 / 또는 십이지장) 내용물의 규칙적인 역류의 결과로 발생하는 만성 재발 질환입니다. 이것은 특징적인 임상 증상 (가장 자주 가슴 앓이), 식도의 점막 손상 (내시경 적으로 긍정적 인 형태) 또는 식도 손상의 눈에 띄지 않는 내시경 적으로 부정적인 변이를 유발.

궤양과 마찬가지로 GERD의 주요 병인은 침략 요인과 전자의 방향으로 기관의 점막 보호 사이의 균형을 위반하는 것입니다. 침략의 요인은 다음과 같습니다 : Hcl, 펩신, 리솔 레시틴 및 담즙산.

식도 점막의 보호 요소는 다음과 같습니다.

위식도 화합물 및 하부 식도 괄약근의 역류 방지 장벽 기능; 적절한 식도 세정 (식도의 제거); 식도의 점막 저항; 위와 십이지장의 적절한 운동 활동.

93 %의 사례에서 GERD 발병의 주요 병원성 인자는 식도의 과도한 산성화 (담즙 역류가 단지 7 %를 차지함)이다 [5]. GERD의 발병 기전, 특히 그 중증의 복잡한 형태에서 특히 중요한 것은 야행성 위식도 역류이다 [6].

기능성 비 궤양 성 소화 불량 (FND), 특히 이의 궤양 유사 변이체 (로마 기준 III에 따른 간질 성 통증 증후군)는 또한 위장관 (GIT)의 산-의존성 병리이다. FND는 위와 십이지장에 유기적 손상의 징후가없는 경우 복부에서 반복되는 통증 및 / 또는 불편 함 (무거움, 오버플로, 조기 만족, 트림, 메스꺼움 등)에 의해 나타나는 병리학 적 상태로 이해됩니다 [7]. 병리학 적 산 인자가 결정적인 역할을 할 수있는 여러 요인이 FND의 발달에 기여하는 가능한 원인과 메커니즘으로 간주됩니다. [8].

산 의존성 질환 치료를위한 원칙

산-의존성 위장병 치료를위한 기본 약물은 위 내용물의 산-소화성 공격을 감소시키는 항 분비 약물입니다. 정수리 (parietal) 위 세포에 의한 Hcl 분비 과정은 많은 요인에 의해 조절됩니다. 막 관통 양성자 전달을 기반으로하며 특정 양성자 펌프 H + / K + 종속 ATPase에 의해 수행됩니다. 정수리 세포가 활성화되면 (식후에) H + / K + -ATPase 분자가 분비 세관의 막에 매립되고, ATP 에너지로 인해 H + 이온을 세포에서 샘의 샘으로 옮기고 세포 외 공간에서 K + 이온을 교환합니다. 이 과정은 정수리 세포의 시토 졸에서 염화물 이온이 방출되기 전에 진행됩니다. 따라서 Hcl은 정수리 세포의 분비 세관에 형성되어 주 동맥의 내강과 위의 구멍으로 들어갑니다..

정수리 세포는 별도의 구조가 아닙니다. 그것은 자율 신경계에 의해 영향을 받고, 가스트린을 생성하는 G- 세포 및 소마토스타틴을 합성하는 D- 세포와 밀접하게 관련되어 있습니다. 2 차 신호 분자 그룹을 사용하여 정수리 세포 수용체 (M3 아세틸 콜린, H2 히스타민, G 가스트린)의 자극은 양성자 펌프의 작용을 활성화시킵니다.

오늘날 의사의 무기고는 낮 동안 위장의 최적 pH 수준을 유지하고 부작용을 최소화하는 위산 형성, 양성자 펌프 억제제 (PPI)의 효과적인 약물 제어 수단을 갖추고 있습니다. IPP는 정수리 세포의 양성자 펌프에 직접 작용하여 산 자극 인자의 성질에 관계없이 활동을 돌이킬 수 없게 억제하고 뚜렷한 항 분비 효과를 제공하는 마지막 항 분비 제입니다..

그들의 화학적 구조에서, IPP는 벤즈 이미 다졸 부류에 속하며, 피리딘 및 벤즈 이미 다졸 고리의 라디칼에 의해 서로 상이하다. 이 그룹에는 몇 가지 약물이 있습니다 : 오메프라졸; 란소프라졸; 판토 프라 졸; 라베 프라 졸 및에 소메 프라 졸. 모든 IPP의 특징은 양이온 인 이들 화합물의 활성 형태 인 설펜 아미드가 세포막을 통과하지 않고 세뇨관 내부를 유지하며 부작용이 없다는 것이다. H + / K + -ATPase 억제제 사용의 활성화 속도 및 효과는 배지의 pH와 각 약물의 해리 상수 (pK) 값에 따라 다릅니다. 모든 유형의 PPI에 대한 최적 pH는 1.0 ~ 2.0입니다..

IPP는 현재까지 가장 강력한 위 분비 차단제입니다. 그들은 Hcl의 생성을 100 % 억제하고 효소와의 상호 작용의 비가역성으로 인해 그 효과는 며칠 동안 지속됩니다. H + / K + -ATPase 억제제의 항 분비 효과는 정수리 세포의 세관에 축적 된 억제제의 양과 양성자 펌프의 반감기에 의해 결정됩니다. 세포가 Hcl을 다시 생산하기 위해서는 억제제와의 소통이없는 양성자 펌프를 다시 합성 할 필요가있다. 차단 효과의 지속 시간은 양성자 펌프의 재생 속도에 의해 결정됩니다. 일반적으로 30-48 시간 내에 펌프의 절반이 사람에게 업데이트됩니다..

따라서 IPP는 활성적이고 강력하며 오래 지속되는 산 생성 억제 기능을 제공합니다. 위내 pH가 2.0 미만인 환자에서 동일한 용량을 사용할 때 다양한 PPI의 작용 지속 시간은 거의 동일합니다. PPI의 복용량이 증가하면 농도가 증가하고 항 분비 효과가 증가합니다. 약동학 및 약력학의 시간적 특성이 일치하지 않는다는 점에 유의해야합니다. 의약 물질의 최대 항 분비 활동은 더 이상 혈장에 없을 때 관찰됩니다..

활성 형태의 PPI를 형성하기 위해서는 산성 환경이 필요하기 때문에, 식사 30 분 전에 약물을 복용 할 때 최적 효율이 달성되므로, 정수리 세포에서 모든 펌프의 최대 활성화 시간 (먹은 후)에 억제제가 이미 혈액에 존재합니다. IPP 대사는 사이토 크롬 P450 CYP2C19 및 CYP3A4의 두 가지 이소 형의 참여로 간에서 발생하며, 이는 피리 미딘주기의 CH3 기, 오메프라졸 분자의 황 원자 및 그의 유사체를 히드 록 시술 폰에 대한 산화를 제공한다. 대사 산물은 주로 신장과 소장에서 배설됩니다..

PPI, 특히 최신 세대의 약물은 두 개의 양성자 채널 시스테인 분자에 선택적으로 결합하고 시토크롬 P450에 거의 영향을 미치지 않고 다른 약물과 상호 작용하지 않고 H + / K + -ATPase에 더 강한 영향을 미치므로 다양한 치료제에 사용할 수 있습니다 조합.

최신 PPI를 사용하는 경우 부작용이 거의 없습니다. 그러나 장기간 사용하는 대부분의 약물 섭취에 반응하여, 장 고혈압증은 장 내막의 G 세포의 반응으로 인한 장 내막 및 십이지장의 장 세포종 (ECL) 세포 수가 약간 증가함에 따라 발생합니다..

그러나 GERD 환자에서 10 년 이상 오메프라졸을 지속적으로 사용한 경험은이 기간 동안 위 점막에 큰 변화가 발생하지 않음을 보여주었습니다. 란소프라졸의 장기간 연속 (3.5 년) 투여 및 고용량으로 유사한 그림이 관찰되었다. 치료 시작시, 혈청의 가스트린 함량은 크게 증가하여 치료 2 개월 째까지 안정에 도달했으며 치료 과정이 완료된 후 1 개월이 지나면 가스트린 수준이 정상으로 돌아 왔습니다. 란소프라졸을 복용 한 환자의 1.2 %에서만 위 점막의 쌍체 생검을 연구 할 때, ECL 세포의 수의 증가가 기록되었지만, 결절성 과형성 또는 카르시 노이드의 형성을 나타내는 것은 없었다..

그러나 다른 연구에서, 5 년 동안 란소프라졸을 지속적으로 투여하면 위 안저에서 아지로 필 세포의 밀도가 증가했습니다..

따라서, PPI의 장기간 사용은 위 점막의 구조에 임상 적으로 유의미한 영향을 미치지 않으며 FDA (Food and Drag Administration, USA)에 따르면 위축성 위염, 장내 전이 또는 선암의 위험이 크게 증가하지 않습니다 PPI의 장기간 사용으로 위장 ".

주요 IPP의 특성

가장 많이 연구되고 널리 사용되는 PPI 중 하나는 오메프라졸입니다. 산 의존성 위장병의 오메프라졸 치료의 효과는 다양한 질병을 가진 5 만 명 이상의 환자를 대상으로 한 수많은 무작위 시험 결과에 의해 확인됩니다. 오메프라졸은 라니티딘 (히스타민 H2- 수용체 차단제)을 산-의존성 위장병의 치료를위한 "금 표준"으로 대체했다. 히스타민 H2 수용체 차단제 및 오메프라졸과의 치료 효과를 비교할 때, 임상 증상 및 염증의 완화 속도, 점막 결함의 치유율 (위장병 환자에서도)에서 PPI의 명백한 이점이 발견되었다. 동시에, 오메프라졸은 박멸 치료 요법에 포함 된 항균제의 항-헬리코박터 파일로리 효과를 유의하게 향상시켰다. 오메프라졸의 생체 이용률은 40-60 %이고, 혈장 단백질에 대한 결합은 95 %이며, 오메프라졸의 최대 혈장 농도는 투여 후 1-3 시간에 도달하고, 반감기는 0.7 시간입니다. 궤양 십이지장 궤양에 대한 표준 치료 요법에서 오메프라졸은 40mg / day로 두 가지 용량 (아침과 저녁)으로 처방됩니다. 이 용량을 4 주 동안 사용하면 십이지장 궤양의 흉터 발생률은 약 97 %이며 위궤양은 80-83 %입니다..

광범위한 위장병 환자에 대한 오메프라졸의 경제성 증가는 물론, 예를 들어, 위장과 같은 실질적으로 더 저렴한 제네릭 약물의 출현에 의해 촉진된다. 약물 동력학 연구에서 최초의 오메프라졸에 대한 가스트로 졸의 생물학적 동등성을 입증했습니다. 많은 임상 연구에 따르면 산 의존성 질환에서 Gastrozole의 높은 치료 효과가 나타났습니다..

란소프라졸은 피리딘 및 이미 다졸 고리상의 라디칼의 구조에 의해 오메프라졸과 다르며, 이는 항 분비 효과의보다 빠른 개시 및 H + / K + -ATPase에 대한 결합의 가역성을 초래한다. 많은 연구에 따르면 히스타민 H2 수용체 차단제와 비교하여 오메프라졸과 같은 란소프라졸은 위 분비를 유의하게 억제합니다. 란소프라졸의 생체 이용률은 81-91 % (모든 PPI 중 최고), 혈장 단백질 결합은 97 %, 란소프라졸의 최대 혈장 농도는 투여 후 1.5-2.2 시간에 도달하며 반감기는 1 시간입니다..

투여 5 일까지 표준 용량에서 다양한 PPI의 항 분비 활성에 대한 제어 된 단면 비교 연구의 결과에 따르면, 란소프라졸은이 지표에서 판토 프라 졸 (10 시간)보다 약간 앞뒤로 11.5 시간 동안 위의 pH를 11.5 시간 동안 유지했음을 나타냅니다 (10 시간). 오메프라졸 및 라베 프라 졸 (12 시간) [10]. lansoprazole을 하루에 두 번 사용하면 단일 투여보다 더 뚜렷한 항 분비 효과가 있습니다. 약물의 생체 이용률을 감소시키지 않으려면 식사 30 분 전에 엄격히 복용해야하며 제산제와 병용해서는 안됩니다. 란소프라졸 30mg을 섭취 한 후, 최대 혈장 농도는 1.5-2.2 시간 후에 도달하고 복용량에 비례하여 증가합니다. lansoprazole의 권장 복용량은 하루 15, 30 및 60 mg입니다. MEDLINE에 따르면, YPD 십이지장의 치료 일일 복용량은 30mg입니다. 란소프라졸로 치료하는 동안 한 달 동안 궤양 흉터는 95 %의 경우에 달성됩니다.

판토 프라 졸의 생체 이용률은 77 %이고 혈장 단백질에 대한 결합은 98 %이며, 혈장 내 약물의 최대 농도는 투여 후 2-4 시간에 도달합니다. 다수의 연구에 따르면, 판토 프라 졸은 항 분비 효과의 현저한 개별 가변성을 특징으로한다. 따라서, 약물을 5 일 동안 복용 한 후 pH 수준은 2.3 내지 4.3의 범위였다. 판 스타 프라 졸은 히스타민 H2 수용체 차단제와 비교하여 위 분비를 훨씬 효과적으로 억제했습니다..

라베 프라 졸은 또한 피리딘 및 이미 다졸 고리상의 라디칼의 구조에서 오메프라졸과 상이하다. 화학적 구조의 특이성은 상당히 넓은 pH 범위에서 활성화 될 수 있기 때문에 양성자 펌프의 빠른 억제를 제공합니다. 또한, 라베 프라 졸의 일부는 비 효소 적으로 대사된다. 라베 프라 졸의 생체 이용률은 51.8 % (약물의 반복 투여 후에도 변하지 않음), 혈장 단백질에 대한 결합은 96.3 %이며, 혈장 내 약물의 최대 농도는 투여 후 3-4 시간에 달성되고, 반감기는 1 시간이다. 이 약물을 사용할 때 위 분비 억제는 복용량에 따라 다릅니다. 따라서, 라베 프라 졸을 20mg / 일의 용량으로 사용할 때, 투여 제 7 일의 pH는 4.2 (치료 1.86 전, 3.7을 복용 한 첫 날) 및 40mg / 일 4.7 (치료 전)의 용량이었다 4.4, 복용 첫날 2.0). 많은 연구 결과에 따르면, 식사는 약물의 약동학에 크게 영향을 미칩니다. 4 주간의 치료 후 40mg / 일의 용량으로 라베 프라 졸을 복용 할 때 십이지장 궤양의 흉터 발생 빈도는 91 %에 도달.

오메프라졸과는 달리, 이소 메 프라 졸은 이성질체의 혼합물을 함유하지 않고 S- 이성질체만을 함유하므로 사이토 크롬 P450의 참여로 간에서 하이드 록 실화를 겪고, 구조 및 R- 이성질체 (오메프라졸)에 함유 된 IPP보다 전신 클리어런스가 낮다. 전신 클리어런스의 감소는 농도-시간 곡선 아래 면적의 증가와 높은 생체 이용률을 동반하며, 그로 인해 더 많은 수의 PPI가 위의 정수리 세포의 양성자 펌프에 도달하여 산 생성에 대한 더 나은 제어에 기여합니다.

항 분비 요법의 개발에 대한 전망은 조만간 기존 의약품보다 효율성과 안전성이 우수한 새로운 PPI가 제약 시장에 나타날 것입니다. 이러한 약물에는 현재 임상 시험을 받고있는 테나 토 프라 졸이 포함됩니다..

그러나 현대 항 분비 약물로 궤양을 얼마나 효과적으로 치료하든 조만간 철수하면 질병의 재발로 이어질 수 있으며,이 약물의 거의 일정한 섭취가 필요합니다. 이것은 궤양의 주요 병인 인자로 N. pylori가 발견되기 전에 궤양 환자 치료에서 주요 문제였습니다.이 질병의 치료 전술을 크게 변경했습니다..

산 의존성 질환의 복잡한 치료에 IPP 사용

궤양 및 기타 헬리코박터 관련 산-의존성 위장관 질환의 병인을 이해하는 H. pylori의 발견 이후에 일어난 혁명은 항생제 치료를 강조하면서 치료에 대한 기존의 접근 방식을 근본적으로 바꾸었다. 동시에, 항 분비 약물은 복잡한 박멸 (H. pylori 파괴를 목표로 함) 요법의 기본 구성 요소로 남아 있습니다. IPP는 위의 산도를 현저히 낮추고 고정 단계에서 H. pylori의 수를 크게 줄이고 미생물의 분열 비율을 증가시키기 때문에 항생제에 취약합니다. 또한, 적절한 용량으로 PPI를 사용하면 낮은 pH 값에서 위 항생제의 조기 분해를 방지 할 수 있습니다. 항 헬리코박터 요법의 첫 번째 라인의 일부인 오메프라졸은 하루에 2 번 20mg의 용량으로 처방됩니다. 란소프라졸 30 mg 1 일 2 회; 라베 프라 졸 20 mg 1 일 2 회; esomeprazole 20 mg 하루에 2 번. 항-헬리코박터 요법의 일부로서 다양한 PPI 사용의 효과에있어서 유의미한 차이가 발견되지 않았다.

H. pylori가 여러 가지 이유로 근절되지 않은 경우 PPI가 유지 또는 예비 요법으로 사용되는 경우도 있습니다..

NSAID의 치료 및 예방을 위해, 위장병은 또한 낮 동안 이중 용량을 갖는 표준-용량 PPI로 선택된다. 그들의 사용 효과는 다른 항 분비 제 및 위장 보호제 사용 효과를 훨씬 능가합니다..

궤양과 같은 형태의 기능성 소화 불량의 존재는 항 분비 약물의 임명을 나타냅니다..

GERD 환자 치료 최적화와 러시아 위장병 협회의 권고에 관한 New Haven Conciliation Meeting (1997)의 결정에 따라 PPI는 현재이 질병의 치료를 위해 선택되는 약물입니다. 그들은 모든 GERD 변이체에 대한 단일 요법으로 처방되어야합니다 : 비 침식성 형태, 침식성 식도염 및 바렛 식도. PPI로 GERD를 치료하는 주요 과정은 8 주이며, 유지 요법은 6-12 개월입니다. GERD의 비 침식 형태로 오메프라졸은 20mg / day 또는 lansoprazole 30mg / day의 복용량으로 처방됩니다. Rabeprazole은 아침 식사 전에 10mg의 용량으로 한 번 사용하는 것이 좋습니다. 효과가 없으면 매일 pH 미터에 따라 투여 시간을 선택해야합니다.

침식성 GERD의 경우, 오메프라졸은 매일 40mg (2 회 용량), 라베 프라 졸 20mg을 아침 식사 전에 한 번 처방합니다 (비효율의 경우 일일 pH 측정 데이터에 따라 투여 시간을 선택해야 함). 메타 분석에 따르면 치료 4 일째 임상 증상 완화 율과 8 주째 식도염 치유율 측면에서 다양한 PPI (lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, pantoprazole 및 esomeprazole)의 효과가 매우 근접했다 [12]. "주문형", 즉 증상이 발생한 경우에만 (약속) 약물을 복용 할 수 있습니다.

헬리코박터 관련 병리를 가진 환자의 치료에 관한 Maastricht III (2005)에 의해 확인 된 I Maastricht Consensus (1996)의 권고가 발표 된 이후, GERD 환자에 의한 PPI의 장기간 사용은 헬리코박터 양성 개체의 박멸 요법의 지표가되었다. 이것은 Helicobacter pylori 위염의 진행, 위 점막 세포의 재생 장애로 인해 H. pylori가 개미에서 위 안저로 이동하고 PPI의 장기간 사용 배경에서 안정적인 높은 pH 값에서 후자의 식민지로 인한 결과입니다. 앞으로는 박멸 요법이 성공적으로 진행된 후 GERD 증상의 빈도가 증가했음을 나타내는 많은 메시지가 나타났습니다..

이론적으로 HRD pylori의 가장 공격적인 CagA 양성 균주와 위염의 기본 표현형이 서유럽보다 훨씬 흔한 아시아 인 거주자에서 GERD de novo 발생 위험이 더 높을 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 일본에서 실시 된 연구에 따르면 일본에서도 N의 근절 후.

결론

일반적으로, 산-의존성 질환의 치료에서, PPI는 다른 항 분비 약물, 주로 히스타민 H2- 수용체 차단제에 비해 강력하고, 더 빠르고, 오래 지속되며 상당히 예측 가능한 항 분비 효과로 인해 몇 가지 장점이있다. 그러나 항 분비 효과를 얻으려면 일반적으로 소량의 약물이 필요합니다. 이 그룹의 의약품에는 실질적으로 부작용이 없으므로지지 요법으로 지속적으로 사용할 수 있습니다. PPI의 장기간 사용은 소화 불량 장애 및 약물 상호 작용을 일으킬 위험이 낮습니다. 그러나, H. pylori 감염의 존재하에, PPI의 장기간 사용은 위 점막 위축의 진행에 기여할 수 있으며, 이는 근절 요법의 임명을 필요로한다..

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설사에 대해 아는 것이 중요합니다

콜론 (콜론)은 소장의 루프와 경계를 이루며 오름차순, 횡 방향, 내림차순 및 S 자형으로 구분됩니다..상승하는 결장 (콜론 상승) (도 151, 159, 171)은 장님의 연속이다. 그것의 뒷면은 복막으로 덮여 있지 않으며 오른쪽 복부의 뒷벽에 있습니다. 길이는 12 (맹장의 높은 위치)에서 20cm까지 다양합니다. 결장의 자유 테이프 (taenia libera) (그림 170, 171, 172)는 앞면을 따라 지나가고, 후부 내측을 따라 omental 테이프 (taenia omentalis)가지나갑니다 (그림. 170), 복막으로 덮이지 않은 뒤쪽 측면-장간막 테이프 (taenia mesocolica) (그림 172).

맹장염 상처 치료 :해야 할 일?농담도 할 수 없습니다. 요구. 부록에서 짜내고 잠이 들었을 때이 고름이 들어올 것입니다. 아마도 모스크가 살아있을 것입니다!맹장염 수술 후 첫날 통증전신 마취. 화농성 맹장염-수술 후 탈장 (물리적 위장에 통증이있는 ​​경우) 외과 적 개입이 필요한 2 차 질환입니다. 시간이 지남에 따라 불쾌한 통증 나는 맹장염의 제거를 느꼈다.